アルツハイマーと運動メモ

アルツハイマー病（AD）は、複数の脳領域を侵す複雑な神経変性疾患であり、治療が困難な疾患である。本研究では、22のAD大規模遺伝子発現データセットを用いて、複数の脳領域にわたるAD遺伝子発現の一貫した基礎的な特徴を明らかにしました。そして、このポートレートをプラットフォームとして、ADの制御不能な発現パターンを逆転させる治療法を特定しました。ADの遺伝子は、細胞接着からCNSの発達に至るまで、様々なプロセスで発現が抑制されていることが明らかになった。ADポートレートで最も発現が上昇した遺伝子は、イノシトール三リン酸キナーゼITPKB（上昇）、アストロサイト特異的中間フィラメントタンパク質GFAP（上昇）、rho GTPaseであるRHOQ（上昇）の3つであった。ADの上位調節異常遺伝子のうち41個は、最近のヒトADのGWAS研究でも同定されており、PNOC、C4B、BCL11Aなどが含まれる。ADで制御不能となり、他のAD制御不能遺伝子の発現に影響を与える転写因子が42個同定された。ADの男性像と女性像は非常に一致した。250以上の治療法の中から、運動または活動に関する3つのデータセットが、大規模な遺伝子発現パターンの逆転を利用したADの理論的治療法のトップ3として同定された。運動は、細胞骨格、血管発達、ミトコンドリア、インターフェロン刺激関連遺伝子など、複数のカテゴリーにまたがる数百のAD遺伝子の発現パターンを逆転させた。また、運動は、地域別のADデータセットおよびメタアナリシスADデータセットの大部分において、最良の治療法として位置づけられた。フルオキセチンも好成績を収め、フルオキセチンと運動の理論的併用により、549のAD遺伝子を逆転させた。その他の肯定的な治療法としては、クルクミンが挙げられます。ADのポートレートと最近のうつ病のポートレートを比較すると、両者でダウンレギュレートされた遺伝子の高い一致が見られた。ADポートレートは、ADを理解し、ADの潜在的な治療法を特定するための新しいプラットフォームを提供するものである。
Alzheimer's disease large-scale gene expression portrait identifies exercise as the top theoretical treatment.
Hill MA, Gammie SC.
Sci Rep. 2022 Oct 13;12(1):17189. doi: 10.1038/s41598-022-22179-z.