いわゆるギャンブル依存症と遺伝メモ
Slutske WS, Eisen S, Xian H, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. A twin study of the association between pathological gambling and antisocial personality disorder. J Abnorm Psychol. 2001 May;110(2):297-308. doi: 10.1037//0021-843x.110.2.297. PMID: 11358024.
病的賭博（PG）の既往歴のある人の多くは、反社会的行動にも関与した既往歴があり、これはしばしば、前者が後者を引き起こした結果であると解釈されてきた。著者らは、ベトナム時代双生児登録から得られた4,497組7,869人の双生児をサンプルとして、(a)PGと反社会性人格障害（ASPD）との関連、(b)PGと小児期の行為障害（CD）および成人期の反社会的行動（AAB）との関連、(c)PGとASPD、CD、AABとの関連に対する遺伝的および環境的要因の寄与について検討した。PGは3つの反社会的行動障害すべてと有意に関連し、PGとASPD、CD、AABとの関連は遺伝的要因によって主に説明された。本研究の結果は、PGと反社会的行動障害が確率よりも高い確率で併発するのは、部分的には共通の遺伝的脆弱性によるものであることを示唆している。PGを持つ多くの人に観察される反社会的行動は、おそらく単にPGの結果であるとは解釈できない。
Lobo DS, Kennedy JL. Genetic aspects of pathological gambling: a complex disorder with shared genetic vulnerabilities. Addiction. 2009 Sep;104(9):1454-65. doi: 10.1111/j.1360-0443.2009.02671.x. PMID: 19686516.
目的：病的賭博（PG）に関する遺伝学的研究から得られた知見をまとめ、議論する。 方法 PubMedとPsychInfoデータベースをキーワードとして検索を行った： ギャンブルと遺伝子」、「ギャンブルと家族」、「ギャンブルと遺伝学」のキーワードで検索を行い、PGの遺伝学的研究を行った18の原著論文を得た。 結果 ベトナム時代双生児登録（Vietnam Era Twin Registry）を用いた双生児研究により、以下のことが判明した： (i)PGの遺伝率は50～60％と推定されること、(ii)PGと不顕性PGは同じ障害の連続体であること、(iii)PGは反社会的行動、アルコール依存、大うつ病性障害と遺伝的脆弱性因子を共有していること、(iv)トラウマ的なライフイベントへの曝露とPGの関連性の根底には遺伝的因子があること。PGに関する分子遺伝学的研究は初期段階にあり、発表された研究では脳の報酬系や衝動制御系に関わる遺伝子との関連が報告されている。 結論 この分野の研究は少ないものの、発表された研究から、PGに対する遺伝的要因の影響や、他の精神疾患や環境要因との複雑な相互作用について、かなりの証拠が得られている。次の段階としては、PGの根底にあるサブフェノタイプとの関連やこれらの変数の相互作用を、より大規模な分子遺伝学的研究で調査することであろう。家族研究および遺伝学的研究の結果は、より特異的な治療・予防戦略を開発する上で、PGの生物学的基盤を理解することの重要性を裏付けている。
Warrier V, Chamberlain SR, Thomas SA, Bowden-Jones H. Genetics of gambling disorder and related phenotypes: The potential uses of polygenic and multifactorial risk models to enable early detection and improve clinical outcomes. J Behav Addict. 2024 Jan 15;13(1):16-20. doi: 10.1556/2006.2023.00075. PMID: 38224367; PMCID: PMC10988411.
ギャンブル依存症(GD)は、影響力のある行動依存症であり、その背景には遺伝的要因があると考えられている。双生児研究では、ギャンブル依存症の遺伝率が有意に高いことが示されており、世代間伝播も高率である。多遺伝子および多因子によるリスク予測モデリングの最近の進展は、リスクのある個人の早期同定と介入を可能にする有望な機会を提供している。GD患者は、診断やその後の治療が大幅に遅れることが多く、そのために回復が遅れることがある。本論文では、GDの研究および治療プログラムにおける多遺伝子および多因子リスクモデリングの有用性をさらに研究し、その費用と便益を厳密に評価することを提唱する。
Solé-Morata N, Baenas I, Etxandi M, Granero R, Forcales SV, Gené M, Barrot C, Gómez-Peña M, Menchón JM, Ramoz N, Gorwood P, Fernández-Aranda F, Jiménez-Murcia S. The role of neurotrophin genes involved in the vulnerability to gambling disorder. Sci Rep. 2022 Apr 28;12(1):6925. doi: 10.1038/s41598-022-10391-w. PMID: 35484167; PMCID: PMC9051155.
ギャンブル依存症(GD)の発症に遺伝的要因が関与している証拠が評価されている。GDの遺伝率や生物学的脆弱性を評価する研究の中で、ニューロトロフィン（NTF）遺伝子が有望なターゲットとして浮上してきた。そこでわれわれは、NTF遺伝子の多型が生物学的危険因子となりうるという仮説を立て、NTF遺伝子とGDの役割を探ることを目的とした。対象はGD患者166人と健常対照者191人である。NTF（NGF、NGFR、NTRK1、BDNF、NTRK2、NTF3、NTRK3、NTF4、CNTF、CNTFR）から36の一塩基多型（SNP）を選択し、遺伝子型を決定した。連鎖不平衡（LD）とハプロタイプ構築は、GDの存在との関連で解析された。最後に、GDに関連するSNPsの変異に重なる調節要素を検索した。対立遺伝子頻度の群間比較から、6つのSNPがGDと関連する可能性が示された。シングルマーカーおよびマルチマーカー解析により、NTF3およびNTRK2遺伝子とGDとの強い関連が示された。本研究は、GDの病因におけるNTFファミリーの関与を支持するものである。異なるNTFメンバーのシグナル伝達経路の相互調節の変化は、GDの生物学的脆弱性因子と考えられるかもしれない。
病的賭博（PG）の既往歴のある人の多くは、反社会的行動にも関与した既往歴があり、これはしばしば、前者が後者を引き起こした結果であると解釈されてきた。著者らは、ベトナム時代双生児登録から得られた4,497組7,869人の双生児をサンプルとして、(a)PGと反社会性人格障害（ASPD）との関連、(b)PGと小児期の行為障害（CD）および成人期の反社会的行動（AAB）との関連、(c)PGとASPD、CD、AABとの関連に対する遺伝的および環境的要因の寄与について検討した。PGは3つの反社会的行動障害すべてと有意に関連し、PGとASPD、CD、AABとの関連は遺伝的要因によって主に説明された。本研究の結果は、PGと反社会的行動障害が確率よりも高い確率で併発するのは、部分的には共通の遺伝的脆弱性によるものであることを示唆している。PGを持つ多くの人に観察される反社会的行動は、おそらく単にPGの結果であるとは解釈できない。
Lobo DS, Kennedy JL. Genetic aspects of pathological gambling: a complex disorder with shared genetic vulnerabilities. Addiction. 2009 Sep;104(9):1454-65. doi: 10.1111/j.1360-0443.2009.02671.x. PMID: 19686516.
目的：病的賭博（PG）に関する遺伝学的研究から得られた知見をまとめ、議論する。 方法 PubMedとPsychInfoデータベースをキーワードとして検索を行った： ギャンブルと遺伝子」、「ギャンブルと家族」、「ギャンブルと遺伝学」のキーワードで検索を行い、PGの遺伝学的研究を行った18の原著論文を得た。 結果 ベトナム時代双生児登録（Vietnam Era Twin Registry）を用いた双生児研究により、以下のことが判明した： (i)PGの遺伝率は50～60％と推定されること、(ii)PGと不顕性PGは同じ障害の連続体であること、(iii)PGは反社会的行動、アルコール依存、大うつ病性障害と遺伝的脆弱性因子を共有していること、(iv)トラウマ的なライフイベントへの曝露とPGの関連性の根底には遺伝的因子があること。PGに関する分子遺伝学的研究は初期段階にあり、発表された研究では脳の報酬系や衝動制御系に関わる遺伝子との関連が報告されている。 結論 この分野の研究は少ないものの、発表された研究から、PGに対する遺伝的要因の影響や、他の精神疾患や環境要因との複雑な相互作用について、かなりの証拠が得られている。次の段階としては、PGの根底にあるサブフェノタイプとの関連やこれらの変数の相互作用を、より大規模な分子遺伝学的研究で調査することであろう。家族研究および遺伝学的研究の結果は、より特異的な治療・予防戦略を開発する上で、PGの生物学的基盤を理解することの重要性を裏付けている。
Warrier V, Chamberlain SR, Thomas SA, Bowden-Jones H. Genetics of gambling disorder and related phenotypes: The potential uses of polygenic and multifactorial risk models to enable early detection and improve clinical outcomes. J Behav Addict. 2024 Jan 15;13(1):16-20. doi: 10.1556/2006.2023.00075. PMID: 38224367; PMCID: PMC10988411.
ギャンブル依存症(GD)は、影響力のある行動依存症であり、その背景には遺伝的要因があると考えられている。双生児研究では、ギャンブル依存症の遺伝率が有意に高いことが示されており、世代間伝播も高率である。多遺伝子および多因子によるリスク予測モデリングの最近の進展は、リスクのある個人の早期同定と介入を可能にする有望な機会を提供している。GD患者は、診断やその後の治療が大幅に遅れることが多く、そのために回復が遅れることがある。本論文では、GDの研究および治療プログラムにおける多遺伝子および多因子リスクモデリングの有用性をさらに研究し、その費用と便益を厳密に評価することを提唱する。
Solé-Morata N, Baenas I, Etxandi M, Granero R, Forcales SV, Gené M, Barrot C, Gómez-Peña M, Menchón JM, Ramoz N, Gorwood P, Fernández-Aranda F, Jiménez-Murcia S. The role of neurotrophin genes involved in the vulnerability to gambling disorder. Sci Rep. 2022 Apr 28;12(1):6925. doi: 10.1038/s41598-022-10391-w. PMID: 35484167; PMCID: PMC9051155.
ギャンブル依存症(GD)の発症に遺伝的要因が関与している証拠が評価されている。GDの遺伝率や生物学的脆弱性を評価する研究の中で、ニューロトロフィン（NTF）遺伝子が有望なターゲットとして浮上してきた。そこでわれわれは、NTF遺伝子の多型が生物学的危険因子となりうるという仮説を立て、NTF遺伝子とGDの役割を探ることを目的とした。対象はGD患者166人と健常対照者191人である。NTF（NGF、NGFR、NTRK1、BDNF、NTRK2、NTF3、NTRK3、NTF4、CNTF、CNTFR）から36の一塩基多型（SNP）を選択し、遺伝子型を決定した。連鎖不平衡（LD）とハプロタイプ構築は、GDの存在との関連で解析された。最後に、GDに関連するSNPsの変異に重なる調節要素を検索した。対立遺伝子頻度の群間比較から、6つのSNPがGDと関連する可能性が示された。シングルマーカーおよびマルチマーカー解析により、NTF3およびNTRK2遺伝子とGDとの強い関連が示された。本研究は、GDの病因におけるNTFファミリーの関与を支持するものである。異なるNTFメンバーのシグナル伝達経路の相互調節の変化は、GDの生物学的脆弱性因子と考えられるかもしれない。
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